Op de plaats waar vandaag het kasteel Rega’s Hof staat, bevond zich oorspronkelijk een uitgestrekte hoeve die bekendstond als de Bexemhoeve. Deze hoeve vormde eeuwenlang een belangrijk landbouwkundig geheel in de omgeving, tot zij in 1726 werd aangekocht door Hendrik Jozef Rega (1690–1754). Rega was een vooraanstaand arts, professor geneeskunde aan de Katholieke Universiteit Leuven en tweemaal rector magnificus, in 1719 en 1722. Hij gebruikte het domein als zomerverblijf, ver weg van het stedelijke leven, en liet er een van de vroegste landschappelijke tuinen in de regio aanleggen. Daarmee gaf hij het domein een uitgesproken recreatief en esthetisch karakter, in overeenstemming met de ideeën van de Verlichting en de toenemende aandacht voor natuurbeleving.
Via erfenis kwam het eigendom in handen van de familie de Wouters d’Oplinter, die het domein vanaf 1839 permanent bewoonde. Zij beschouwden Rega’s Hof niet langer louter als buitenverblijf, maar als volwaardige residentie. Deze nieuwe functie ging gepaard met ingrijpende architecturale ambities. In 1880 liet Lambert de Wouters d’Oplinter de bestaande gebouwen volledig afbreken en vervangen door het huidige kasteel. Het ontwerp werd toevertrouwd aan architect Joseph Schadde, die het nieuwe gebouw vormgaf in neorenaissancestijl. Deze stijl, met haar verwijzingen naar de 16de-eeuwse architectuur, onderstreepte zowel de historische continuïteit als het statuut en de culturele verfijning van de bewoners.
Ook de tuin onderging doorheen de tijd een gelaagde ontwikkeling. Het huidige uitzicht is het resultaat van de twee belangrijkste bouw- en ontwerpfases. De landschappelijke aanleg die professor Rega initieerde, vormde de basisstructuur, met open zichtlijnen en een natuurlijke compositie. De familie de Wouters d’Oplinter breidde dit tuinconcept verder uit met romantische elementen zoals een serpentinevijver, een kunstmatige grot, serres en een moestuin. Deze toevoegingen weerspiegelden de 19de-eeuwse fascinatie voor natuur, exotische planten en pittoreske taferelen. Tot op vandaag zijn in het park verschillende monumentale bomen bewaard gebleven, stille getuigen van de lange geschiedenis van het domein.
De familie de Wouters d’Oplinter bleef Rega’s Hof bewonen tot het overlijden van Gaëtan de Wouters d’Oplinter in 1944. Acht jaar later, in 1952, verkocht zijn weduwe, Maria Theresia Goethals, het kasteel aan Theo Smedts, brouwer te Betekom. Onder zijn eigenaarschap kreeg het domein een meer publieke rol. Na zijn overlijden in 1973 stelde zijn weduwe het kasteel open voor feesten en evenementen, waarmee een nieuwe fase in de geschiedenis van Rega’s Hof werd ingeluid.
In 1989 kwam het kasteel in handen van Alexander Descamps, onder wiens beheer het karakter van het domein als exclusieve ontvangst- en belevingslocatie verder werd versterkt. Vandaag functioneert Rega’s Hof als een unieke evenementenlocatie, waar historische architectuur en zorgvuldig aangelegde tuinen een luxueus en tijdloos decor vormen voor huwelijken, zakelijke bijeenkomsten en privéfeesten. Zo blijft het domein, eeuwen na de Bexemhoeve en het zomerverblijf van professor Rega, een plek waar geschiedenis, natuur en sociale ontmoeting samenkomen.